В результате исследований две группы ученых из различных научных центров США, Австрии и Нидерландов, работая независимо, но в сотрудничестве друг с другом, смогли открыть ранее неизвестное, и редко встречающееся генетическое нейродегенеративное заболевание. Данное заболевание напрямую связанное с мутацией в гене CLP1 и характеризуется сниженным объемом головного мозга, нарушением двигательной, когнитивной функции и другими аномалиями. Результаты этого открытия, вполне могут иметь определяющее влияние на разработку методов терапии и в других более распространенных неврологических болезней, особенно у детей.
Причины врожденных неврологических расстройств у детей
Задолго до этих исследований было установлено, что кодируемый одноименным геном белок CLP1 играет ключевую роль в продуцировании транспортной РНК (тРНК) – молекулы, отвечающей за внутриклеточный транспорт аминокислот из цитоплазмы в рибосомы, где происходит биосинтез белков. Медикам было известно о том, что генетические мутации, затрагивающие тРНК, являются причиной врожденных неврологических расстройств у детей. Но именно сейчас специалисты смогли выявить мутации именно CLP1. Эксперименты проведенные в процессе исследования на мышах показали, что мутации в этом гене ведут к гибели моторных нейронов и мышечному параличу у животных. Но медикам до сих пор было не ясно какую роль играют данные мутации в развитии заболевания у человека.
В ходе исследований специалистам пришлось выполнить секвенирование ДНК членов в общей сложности у более четырех тысяч семей, в которых родились дети с недиагностированными неврологическими проблемами. Результаты показали, что дети из семи таких семей оказались носителями одной и той же мутации CLP1 и демонстрировали одинаковую симптоматику – микроцефалию (уменьшение размеров головного мозга), корковую дисплазию (аномалии развития мозга), умственную отсталость, нарушение моторной и когнитивной функций, припадки.
Заявление медиков
«Открытое нами заболевание нельзя диагностировать, базируясь лишь на симптомах и клинических проявлениях», — отметил руководитель одной из групп, Джозеф Глисон, профессор Калифорнийского университета. Еще в 2013 году его группе удалось выявить генетическую мутацию, ответственную за другое редкое неизлечимое нейродегенеративное заболевание — мостомозжечковую гипоплазию. Характерная для этого заболевания симптоматика оказалась схожей на ту, что наблюдается при мутации CLP1. Ученым удалось определить, что при этом PCH связана с мутацией в другом гене, AMPD2, которая ведет к истощению внутриклеточного запаса гуанозинтрифосфата – источника энергии при синтезе белков. Профессор Глисон со своими коллегами предположили, что этот дисбаланс вполне может быть предотвращен с помощью специально разработанного диетического питания.
По мнению со-автора исследования профессора Глисона Франка Бааса из Academic Medical Center (Нидерланды), вновь открытое заболевание представляет собой не что иное как новую форму PCH. «Знание фундаментальных взаимосвязей, от которых зависит дегенерация нервных клеток в каждом случае, позволит нам определить методы, дающие возможность защитить моторные нейроны от гибели и при других нейродегенеративных заболеваниях, например, при болезни Лу-Герига (боковом амиотрофическом склерозе, БАС)», — считает представитель другой группы исследователей, Йозеф Пеннингер, научный директор Института Молекулярной Биотехнологии Академии наук Австрии.
